有圖有真相-胤煌科技-顯微計數(shù)法助您追根溯源不溶性微粒

摘要：

   藥品質量評價標準中，安全性是排在第yi位的。一種藥品可以無效，但不能是非安全的。而藥物當中的微粒含量和安全性有直接的關聯(lián)。中國藥典《2020版 0903 章節(jié)》和《2020版 0904 章節(jié)》均是針對微粒含量和大小的質量控制相關內(nèi)容。

應用說明：

   針對不溶性微粒相關章節(jié)規(guī)定中，有兩種方法：第一法 光阻法，第二法 顯微計數(shù)法（又稱靜態(tài)圖像法）。光阻法原理的設備采用光對顆粒的阻擋作用，無法得到顆粒的真是形貌。原理如下圖1所示。

圖1 光阻法原理圖

    然后針對脂質體、脂肪乳等微球類的樣品，光阻法無法區(qū)分什么哪些微粒是真正的不溶性微粒。針對此類樣品，就需要采用顯微計數(shù)法的設備來做檢測。做到有圖有真相的檢測真正的不溶性微粒，并且對顆粒做進一步的分類，實現(xiàn)追根溯源，從源頭上控制顆粒，達到優(yōu)質品控的目的。

如圖2所示，為顯微計數(shù)法不溶性微粒儀的檢測原理圖。采用相機拍攝圖片的方式，將濾膜上的顆粒清晰的拍攝下來，然后通過顆粒物在成像芯片上所占據(jù)的像元數(shù)量來計算顆粒物的大小和數(shù)量。圖3為顯微計數(shù)法設備的實物圖。

圖2 顯微計數(shù)法基本原理圖

圖3 顯微計數(shù)法不溶性微粒實物圖

   這種顯微計數(shù)法成像的原理，有以下幾點好處：1. 氣泡已經(jīng)被樣品前處理過濾抽破，不會影響檢測結果。2. 納米脂質體和脂肪乳等微球可被過濾掉，不影響檢測結果。3. 聚集的微球大顆粒會被攔截下來并檢出，說明藥物有聚集產(chǎn)生內(nèi)源性顆粒。4.成像方式給出顆粒最真實的大小尺寸。5.人工智能顆粒分類，真正區(qū)分內(nèi)源性顆粒和外源性顆粒，追根溯源。如圖4-1為某樣品檢測的完整濾膜圖片，圖4-2為某樣品檢測到的單個顆粒物圖片。采用顆粒物的微觀形態(tài)、灰階值、以及能譜和光譜相結合等方式建立數(shù)據(jù)庫，測試到顆粒物和數(shù)據(jù)庫進行比對，來識別區(qū)分顆粒物的種類。

內(nèi)源顆粒聚集小纖維顆粒膠塞顆粒           圖3-2 顆粒細節(jié)圖

如圖3-1濾膜檢測完整圖片

結論：

1. 中國藥典《2020版 0903 章節(jié)》顯微計數(shù)法 是藥典規(guī)定的合規(guī)的第二法。

2. 針對復雜的特殊制劑，有圖有真的方式，獲得藥物中真正的不溶性微粒。

3. 追根溯源，人工智能顆粒識別和分類功能，從源頭解決微粒的問題。